南模生物助力科学家在自噬与结直肠癌研究领域取得新进展

2019-10-28 14:58 by 南模生物


根据《临床医师癌症杂志》在线发表的“2018年全球癌症统计数据”,去年全球有约180万结直肠癌新发病例,发病率(10.2%)及死亡率(9.2%)极高,是最常确诊且危害最严重的癌症之一。

因此,探索结直肠癌的发病机制,寻找预防和治疗的有效途径,是目前全世界迫切需要解决的社会问题。

自噬与肿瘤的发生、发展密切相关,以往研究显示自噬对于肿瘤是一把“双刃剑”。

自噬可以显著抑制结直肠癌细胞的生长和增殖,诱导结直肠癌细胞凋亡;然而,自噬也可以给结直肠癌细胞提供额外的能量从而促进其异常增殖,并且可以降低各种针对结直肠癌治疗措施的有效性。因此自噬在结直肠癌发生、发展中的确切作用还有待进一步阐明。

2019年6月17日,国际学术期刊Autophagy在线发表了复旦大学药学院沈晓燕教授与中国科学院上海药物研究所郑明月研究员合作的最新科研成果“SNX10 (sorting nexin 10) inhibits colorectalcancer initiation and progression by controlling autophagic degradation of SRC”。

南模生物为该研究提供了Snx10flox/flox小鼠模型。

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非受体酪氨酸激酶SRC是细胞内促癌信号的关键介质,超过80%的结直肠癌患者中SRC异常增高并显著激活,与病情进展密切相关。该研究团队发现SNX10在自噬小体与溶酶体融合过程中发挥重要的调控作用;通过构建Snx10 cKO小鼠(Vil1-cre+ Snx10flox/flox)发现SNX10缺失导致SRC不能被募集至自噬溶酶体进行降解,使得SRC在细胞内大量积聚并进一步激活下游STAT3以及CTNNB1信号通路,最终促进小鼠结直肠癌的发生、发展。他们的研究还发现在人类结直肠癌组织中,SNX10的表达显著降低,而且与SRC的积聚与激活、肿瘤分化、TNM分期、淋巴结转移以及存活周期密切相关。这项研究首次发现并揭示了SNX10在调控SRC自噬降解通路中的重要作用,并为预防和治疗结直肠癌提供了新的思路;同时还表明自噬是一种重要的早期抑癌机制,提示抑制自噬的治疗方法可能会带来促进癌症发生的不利影响。

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图1 SNX10通过控制SRC的自噬性降解抑制结肠直肠癌的发生和发展


中国科学院上海药物研究所博士后张素林为论文的第一作者,沈晓燕教授和郑明月研究员为论文的共同通讯作者。该研究获得国家自然科学基金委、中国博士后科学基金以及上海市科委扬帆计划的支持。


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